阿那格雷(Anagrelide)

阿那格雷(Anagrelide)的用法用量与年龄、疾病类型相关，具体用药，建议咨询医师，谨遵医嘱。

阿那格雷(Anagrelide)成人血小板增多症常用剂量

1、初始剂量

口服，每次0.5毫克，每日四次；或者口服，每次1毫克，每日两次。至少持续7天。

2、维持剂量

滴定至能将血小板计数降低并维持在60万细胞/微升以下（理想情况下降至正常水平）所需的最低有效剂量。剂量增加幅度在任何1周内不得超过0.5毫克/天。

3、最大剂量限制

每日总剂量不应超过10毫克，任何单次剂量不应超过2.5毫克。

阿那格雷(Anagrelide)儿童慢性粒细胞白血病常用剂量

1、初始剂量

推荐口服0.5毫克，每日一次；也可口服0.5毫克，每日四次。

2、维持剂量

滴定至能将血小板计数降低并维持在60万细胞/微升以下（理想情况下降至正常水平）所需的最低有效剂量。剂量增加幅度在任何1周内不得超过0.5毫克/天。

3、最大剂量限制

每日总剂量不应超过10毫克，任何单次剂量不应超过2.5毫克。

阿那格雷(Anagrelide)儿童血小板增多症常用剂量

1、初始剂量

推荐口服0.5毫克，每日一次；也可口服0.5毫克，每日四次。

2、维持剂量

滴定至能将血小板计数降低并维持在60万细胞/微升以下（理想情况下降至正常水平）所需的最低有效剂量。剂量增加幅度在任何1周内不得超过0.5毫克/天。

3、最大剂量限制

每日总剂量不应超过10毫克，任何单次剂量不应超过2.5毫克。

阿那格雷(Anagrelide)特殊人群用药

1、肾功能不全

中度肾功能不全患者单次服用1毫克剂量显示，阿那格雷的总暴露量（AUC）增加了8倍。

严重肾功能不全（肌酐清除率小于30毫升/分钟）患者单次服用1毫克剂量显示，对阿那格雷的药代动力学没有显著影响。

2、肝功能不全

严重肝功能不全患者禁止使用阿那格雷。

中度肝功能不全患者应接受起始剂量0.5毫克/天，并在该剂量下至少维持1周（在此期间应仔细监测心血管效应）。剂量递增幅度在任何1周内不得超过0.5毫克/天。

3、7岁以下儿童

阿那格雷尚未在7岁以下儿童患者中进行研究。

4、透析

暂无相关数据。

阿那格雷(Anagrelide)剂量调整说明

1、大多数患者在每日1.5至3毫克的剂量下即可获得充分疗效。

2、通常在达到适当剂量后的7至14天内，血小板计数开始出现反应。

阿那格雷(Anagrelide)其他说明

一般情况：突然停药后4天内即可观察到血小板计数升高，并在10至14天内回落到治疗前水平。

阿那格雷(Anagrelide)监测要求

1、血液学：血小板计数（治疗第一周每2天一次，之后至少每周一次，直至确定维持剂量）；血红蛋白和白细胞计数（治疗前两周）。

2、肝功能：丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天门冬氨酸氨基转移酶（AST）（治疗前两周）。

3、肾功能：血清肌酐和血尿素氮（BUN）（治疗前两周）。

温馨提示

如出现呼吸急促、腿部或脚踝肿胀，或嘴唇和皮肤颜色变青紫（发绀），应立即联系医生。

阿那格雷(Anagrelide)用药期间，可能会出现不同的副作用。如果患者对阿那格雷(Anagrelide)的副作用了解较少，建议及时咨询医生。

阿那格雷(Anagrelide)的严重副作用

使用阿那格雷(Anagrelide)期间，如果出现以下任何副作用，请立即咨询医生或就医：

1、常见副作用

面部、手臂、手、小腿或脚部肿胀或浮肿；全身酸痛或疼痛；烧灼感、爬行感、瘙痒、麻木、刺痛感、针刺感或麻刺感；胸痛；充血；咳嗽；呼吸困难或费力；喉咙干燥或疼痛；心跳或脉搏快速、不规则、剧烈或加速；发烧；声音嘶哑；体重快速增加；流鼻涕；颈部腺体触痛、肿大；胸闷；吞咽困难；声音变化。

2、不常见副作用

焦虑；视力模糊；排尿时有烧灼感；发冷；冷汗；意识模糊；尿量减少；脱水；排尿困难或疼痛；颈部静脉怒张；从躺卧或坐姿突然起身时感到头晕、晕厥或头晕眼花；极度疲倦或虚弱；全身不适或生病感；头痛；呼吸不规则；关节痛；皮肤上出现大而扁平的蓝色或紫色斑块；食欲不振；肌肉酸痛或疼痛；恶心；呼吸有杂音；皮肤苍白；面部、颈部、手臂及偶尔上胸部发红；胸部、下颌、颈部、背部或手臂剧烈疼痛或压迫感；突发剧烈头痛或虚弱；颈部、腋窝或腹股沟淋巴结肿大、疼痛或触痛；睡眠障碍；活动时呼吸困难；异常出血或瘀伤；异常疲倦或虚弱；呕吐；呕血或吐出咖啡渣样物质；体重增加。

3、发生率未知的副作用

陶土色粪便；尿色深；食欲下降；干咳；全身疲倦或虚弱感；呼吸急促；皮疹或瘙痒；胃痛或压痛；眼睛或皮肤发黄（黄疸）。

阿那格雷(Anagrelide)其他副作用

如果以下任何副作用通常不需要医疗处理，如果持续存在、令您困扰或您对其有任何疑问，请及时咨询医生：

1、常见副作用

背痛；打嗝；腹泻；胃或肠内有过多气体；饱胀感；胃灼热（烧心）；荨麻疹或风团；消化不良；乏力或无力；疼痛；排气（放屁）；胃部不适、难受或疼痛。

2、不常见副作用

胸部或胃部烧灼感；视力改变；便秘；持续耳鸣、嗡嗡声或其他不明原因的噪音；抑郁；行动困难；复视（重影）；脱发或头发稀疏；听力损失；视力受损；皮肤对日光敏感性增加；腿抽筋；记忆力减退；肌肉疼痛或僵硬；记忆障碍；皮肤发红或其他变色；复视（重影）；严重晒伤；嗜睡或异常困倦；鼻塞；口腔肿胀或发炎；关节肿胀。

医疗人员阿那格雷(Anagrelide)副作用管理

1、一般不良事件

极常见（10%或更多）：水肿（20.6%）。

常见（1%至10%）：外周性水肿。

报告频率未知：耳鸣、流感样症状、发冷。

2、心血管系统

极常见（10%或更多）：心悸（26.1%）。

常见（1%至10%）：胸痛、心动过速。

报告频率未知：心律失常、心血管疾病、心绞痛、心力衰竭、体位性低血压、血栓形成、血管舒张。

上市后报告：尖端扭转型室性心动过速、室性心动过速、变异型心绞痛（Prinzmetal心绞痛）。

3、胃肠道

极常见（10%或更多）：腹泻（25.7%）、恶心（17.1%）、腹痛（16.4%）、胀气（10.2%）。

常见（1%至10%）：呕吐、厌食、消化不良、便秘、胃炎、口疮性口炎、咽炎、出血、嗳气、脱水。

4、神经系统

极常见（10%或更多）：头痛（43.5%）、乏力（23.1%）、头晕（15.4%）、疼痛（15%）。

常见（1%至10%）：发热。

报告频率未知：偏头痛、晕厥、嗜睡、意识模糊、失眠、神经质、健忘症。

5、血液系统

报告频率未知：贫血、血小板减少、瘀斑、淋巴结病。

6、肝胆系统

极罕见（低于0.01%）：胆汁淤积性肝衰竭。

报告频率未知：肝酶升高。

7、肌肉骨骼系统

常见（1%至10%）：背痛。

报告频率未知：关节痛、肌痛、腿抽筋。

8、呼吸系统

极常见（10%或更多）：呼吸困难（11.9%）。

报告频率未知：咽炎、咳嗽、鼻炎、鼻出血、呼吸系统疾病、鼻窦炎、肺炎、支气管炎、胸腔积液、肺动脉高压、肺部浸润、哮喘、过敏性肺泡炎。

9、皮肤及皮下组织

常见（1%至10%）：皮疹（包括荨麻疹）。

报告频率未知：皮肤病、脱发、瘙痒。

10、眼部

报告频率未知：光敏反应、弱视、视觉异常、视野缺损、复视。

11、泌尿生殖系统

报告频率未知：排尿困难、血尿。

12、超敏反应

极罕见（低于0.01%）：一名60岁女性在用药1周后出现呼吸急促、心悸和胸痛，导致呼吸衰竭，并在第5周时需插管。患者经甲基强的松龙治疗后康复。

报告频率未知：严重超敏性肺炎

备注：严重超敏性肺炎病例报告的作者建议，接受阿那格雷治疗（单独或与羟基脲联用）的患者可能受益于通过系列胸片、肺功能测试和超声心动图进行监测，以发现心肌病或超敏性肺炎的发展。

13、肾脏

上市后报告：肾小管间质性肾炎。

14、精神系统

报告频率未知：抑郁。

阿那格雷(Anagrelide)胶囊，口服，1997年美国首次批准上市。阿那格雷是一种血小板减少剂，适用于治疗继发于骨髓增殖性肿瘤的血小板增多症。

阿那格雷(Anagrelide)临床监测

阿那格雷胶囊治疗需要临床监测，包括全血细胞计数、肝肾功能评估和电解质检测。

（1）、为防止血小板减少症的发生，在治疗第一周应每两天监测一次血小板计数，之后至少每周监测一次，直至达到维持剂量。

（2）、通常在适当剂量下，血小板计数在7至14天内开始起反应。在临床试验中，达到完全反应（定义为血小板计数≤600,000/μL）的时间范围为4至12周。

（3）、如果中断给药或停止治疗，血小板计数的反弹情况各异，但血小板计数通常会在4天内开始上升，并在一到两周内恢复到基线水平，甚至可能反弹至基线值以上。需频繁监测血小板计数。

阿那格雷(Anagrelide)禁忌症

无。

阿那格雷(Anagrelide)注意事项

1、心血管毒性

已有阿那格雷导致尖端扭转型室性心动过速和室性心动过速的报告。患者开始治疗前应进行心血管检查，包括心电图（ECG）。阿那格雷治疗期间，应监测患者的心血管效应，必要时进行评估。

2、肺动脉高压

已有接受阿那格雷治疗的患者发生肺动脉高压的病例报告。在开始阿那格雷治疗前和治疗期间，评估患者潜在心肺疾病的体征和症状。

3、出血风险

一项上市后研究中，合用阿那格雷和阿司匹林增加了主要出血事件的发生率。评估合用阿那格雷与阿司匹林的潜在风险和获益。

4、肺毒性

上市后报告显示，间质性肺病（包括过敏性肺泡炎、嗜酸性粒细胞性肺炎和间质性肺炎）与使用阿那格雷相关。如果怀疑，应停用阿那格雷并进行评估。停药后症状可能改善。

阿那格雷(Anagrelide)不良反应

1、心脏疾病：变异性心绞痛、尖端扭转型室性心动过速。

2、呼吸系统、胸部和纵隔疾病：间质性肺病（包括过敏性肺泡炎、嗜酸性粒细胞性肺炎和间质性肺炎）[参见警告和注意事项(5.4)]。

3、肾脏和泌尿系统疾病：肾小管间质性肾炎。

4、肝胆疾病：具有临床意义的肝毒性（包括有症状的ALT和AST升高以及升高超过正常上限三倍）。

5、神经系统疾病：脑梗塞。

6、血液和淋巴系统疾病：贫血。

7、皮肤和皮下组织疾病：皮肤光敏反应。

阿那格雷(Anagrelide)药物相互作用

1、延长QT间期的药物

避免阿那格雷与可能延长QT间期的药物（包括但不限于氯喹、克拉霉素、氟哌啶醇、美沙酮、莫西沙星、胺碘酮、丙吡胺、普鲁卡因胺和匹莫齐特）合用。

2、PDE3抑制剂

阿那格雷是一种磷酸二酯酶3（PDE3）抑制剂。避免使用具有相似特性的药物产品，例如正性肌力药和其他PDE3抑制剂（例如西洛他唑、米力农）。

3、阿司匹林和增加出血风险的药物

单剂量或重复剂量阿那格雷与阿司匹林合用时，显示出的体外抗血小板聚集作用大于单独使用阿司匹林。监测患者的出血情况，特别是同时接受其他已知会导致出血的药物（例如抗凝剂、PDE3抑制剂、非甾体抗炎药、抗血小板药、选择性5-羟色胺再摄取抑制剂）联合治疗的患者。

4、CYP450相互作用

（1）、CYP1A2抑制剂：阿那格雷及其活性代谢物主要由CYP1A2代谢。抑制CYP1A2的药物（例如氟伏沙明、环丙沙星）可能会增加阿那格雷的暴露量。当合用CYP1A2抑制剂时，监测患者的心血管事件并相应调整剂量。

（2）、CYP1A2诱导剂：CYP1A2诱导剂可能降低阿那格雷的暴露量。同时服用CYP1A2诱导剂（例如奥美拉唑）的患者可能需要调整剂量以补偿阿那格雷暴露量的减少。

（3）、CYP1A2底物：阿那格雷在体外对CYP1A2的抑制活性有限，可能会改变合用CYP1A2底物（例如茶碱、氟伏沙明、昂丹司琼）的暴露量。

阿那格雷(Anagrelide)作用机制

阿那格雷降低血液血小板计数的确切机制尚不清楚。在细胞培养研究中，阿那格雷抑制了巨核细胞生成所需的转录因子（包括GATA-1和FOG-1）的表达，最终导致血小板生成减少。

阿那格雷(Anagrelide)的成分

（1）、阿那格雷盐酸盐，USP是一种血小板减少剂。其化学名称为6,7-二氯-1,5-二氢咪唑并[2,1-b]喹唑啉-2(3H)-酮盐酸盐一水合物。分子式为C₁₀H₇Cl₂N₃O·HCl·H₂O，分子量为310.56。

（2）、每粒阿那格雷胶囊USP（口服）含0.5毫克或1毫克阿那格雷（以阿那格雷盐酸盐计），并含有以下非活性成分：氧化铁黑、明胶、交联羧甲基纤维素钠、乳糖一水合物、硬脂酸镁、微晶纤维素、羟丙基纤维素、丙二醇、虫胶和二氧化钛、氢氧化钾。

阿那格雷(Anagrelide)药代动力学

在0.5毫克至2.5毫克的剂量范围内，阿那格雷呈剂量比例关系。

1、吸收

口服阿那格雷后，至少有70%从胃肠道吸收。在禁食受试者中，阿那格雷的血浆峰浓度约在给药后1小时内出现。健康志愿者获得的药代动力学数据比较了进食和禁食状态下阿那格雷的药代动力学，结果显示与食物同服1毫克阿那格雷剂量使Cmax降低了14%，但AUC增加了20%。食物使活性代谢物3-羟基阿那格雷的Cmax降低了29%，但对其AUC没有影响。

2、消除

阿那格雷和3-羟基阿那格雷的血浆消除半衰期分别约为1.5小时和2.5小时。当按临床给药方案给药时，阿那格雷和3-羟基阿那格雷不会在血浆中蓄积。

3、代谢

阿那格雷主要由CYP1A2代谢为活性代谢物3-羟基阿那格雷，随后3-羟基阿那格雷再由CYP1A2代谢为无活性代谢物RL603。尿液中回收的给药剂量中，阿那格雷原形不到1%，3-羟基阿那格雷约为3%，RL603约为16%至20%。

4、药物相互作用

（1）、阿司匹林：在健康受试者中进行的两项药效学相互作用研究表明，合用单剂量阿那格雷1毫克和阿司匹林900毫克或合用重复剂量阿那格雷1毫克每日一次和阿司匹林75毫克每日一次，显示出比单独使用阿司匹林更强的体外抗血小板聚集作用。合用单剂量阿那格雷1毫克和阿司匹林900毫克对出血时间、凝血酶原时间（PT）或活化部分凝血活酶时间（aPTT）没有影响。

（2）、地高辛或华法林：人体体内相互作用研究已证明，阿那格雷不影响地高辛或华法林的药代动力学特性，地高辛或华法林也不影响阿那格雷的药代动力学特性。

5、特定人群

（1）、儿科：在患有原发性血小板增多症的儿童和青少年（年龄范围7至16岁）中，剂量归一化的阿那格雷Cmax和AUC分别比成年患者（19至57岁）高17%和56%。

（2）、老年：在老年患者（年龄范围65至75岁）中，阿那格雷的Cmax和AUC分别比年轻成人（年龄范围22至50岁）高36%和61%，但活性代谢物3-羟基阿那格雷的Cmax和AUC在老年患者中分别低42%和37%。

（3）、肾功能不全：在严重肾功能不全受试者（肌酐清除率<30毫升/分钟）中进行单剂量1毫克阿那格雷的药代动力学研究显示，对阿那格雷的药代动力学没有显著影响。

（4）、肝功能不全：在中度肝功能不全受试者（Child-Pugh评分7至9）中进行单剂量1毫克阿那格雷的药代动力学研究显示，与健康受试者相比，平均阿那格雷Cmax增加了2倍，阿那格雷总暴露量（AUC）增加了8倍。此外，与健康受试者相比，中度肝功能不全受试者的平均3-羟基阿那格雷Cmax低24%，平均3-羟基阿那格雷AUC高77%。

阿那格雷(Anagrelide)储存

在20°C至25°C（68°F至77°F）下储存；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间偏移。置于密闭、避光的容器中。请将阿那格雷(Anagrelide)放在儿童接触不到的地方。